НОВАЯ ПЕПТИДНАЯ ВАКЦИНА «ЭПИВАККОРОНА»
В России и во всем мире продолжается пандемия опасного инфекционного заболевания COVID-19, вызываемого коронавирусом SARS-CoV-2. Для борьбы с коронавирусом разрабатывают и вводят в медицинскую практику вакцины, вырабатывающие у человека иммунитет. К настоящему времени в РФ одобрены три вакцины: «Спутник V», “Ковивак” и «ЭпиВакКорона». В обзоре рассмотрены известные достоинства и недостатки новой пептидной вакцины «ЭпиВакКорона»
В России и во всем мире продолжается пандемия опасного инфекционного заболевания COVID-19, вызываемого коронавирусом SARS-CoV-2. Для борьбы с коронавирусом разрабатывают и вводят в медицинскую практику вакцины, вырабатывающие у человека иммунитет. К настоящему времени в РФ одобрены три вакцины: «Спутник V», “Ковивак” и «ЭпиВакКорона». В обзоре рассмотрены известные достоинства и недостатки новой пептидной вакцины «ЭпиВакКорона»
ГОРМОН РОСТА И ЕГО ЗАМЕНА ПЕПТИДНЫМИ СТИМУЛЯТОРАМИ
Гормон рост (GH, Growth Hormone или HGH, Human Growth Hormone) был открыт в 1950-ых годах. Действие экзогенного гормона роста на организм человека уже довольно хорошо изучено на сегодняшний день. Гормон роста участвует в контроле роста тканей и действует на центральную нервную систему. GH применяется для лечения карликовости, регенерации при травмах, повышения минеральной плотности костей и набора массы, в профессиональном спорте и бодибилдинге. Однако гормон роста обладает низкой стабильностью и высокой стоимостью, сложен в производстве, несет некоторые побочные эффекты, в связи с чем интенсивно разрабатываются препараты-аналоги, стимулирующие выработку эндогенного GH: пептиды, высвобождающие гормон роста (GHRPs), и их непептидильные аналоги. В текущем обзоре рассмотрены GH, стимуляторы секреции гормона роста (GHS), GHRPs, CJС-1295 и ипаморелин
Гормон рост (GH, Growth Hormone или HGH, Human Growth Hormone) был открыт в 1950-ых годах. Действие экзогенного гормона роста на организм человека уже довольно хорошо изучено на сегодняшний день. Гормон роста участвует в контроле роста тканей и действует на центральную нервную систему. GH применяется для лечения карликовости, регенерации при травмах, повышения минеральной плотности костей и набора массы, в профессиональном спорте и бодибилдинге. Однако гормон роста обладает низкой стабильностью и высокой стоимостью, сложен в производстве, несет некоторые побочные эффекты, в связи с чем интенсивно разрабатываются препараты-аналоги, стимулирующие выработку эндогенного GH: пептиды, высвобождающие гормон роста (GHRPs), и их непептидильные аналоги. В текущем обзоре рассмотрены GH, стимуляторы секреции гормона роста (GHS), GHRPs, CJС-1295 и ипаморелин
МИТОХОНДРИАЛЬНЫЕ ПЕПТИДЫ
Митохондрии отвечают за энергетические процессы в клетке и вырабатывают митохондриальные пептиды (MDPs, Mitochondrial-Derived Peptides). MDPs являются регуляторами метаболизма человека и играют цитопротекторную роль в поддержании функции митохондрий и жизнеспособности клеток в условиях стресса. В обзоре рассмотрен пептид MOTS-c, представитель MDPs, показавший многообещающие результаты в доклинических исследованиях на моделях ожирения, диабета типа 2, старения мышц и др., а также синтетический аналог MOTS-c – CB4211, который вошел в стадию клинических исследований на человеке для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) и ожирения
Митохондрии отвечают за энергетические процессы в клетке и вырабатывают митохондриальные пептиды (MDPs, Mitochondrial-Derived Peptides). MDPs являются регуляторами метаболизма человека и играют цитопротекторную роль в поддержании функции митохондрий и жизнеспособности клеток в условиях стресса. В обзоре рассмотрен пептид MOTS-c, представитель MDPs, показавший многообещающие результаты в доклинических исследованиях на моделях ожирения, диабета типа 2, старения мышц и др., а также синтетический аналог MOTS-c – CB4211, который вошел в стадию клинических исследований на человеке для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) и ожирения
Пептиды эзрина от COVID и испытания на добровольцах
Пептид-1 эзрина человека (HEP1, торговое название Гепон) и RepG3 (производное HEP1) успешно использовались в качестве ингаляционного раствора в форме спрея для терапии добровольцев с COVID-19
Пептид-1 эзрина человека (HEP1, торговое название Гепон) и RepG3 (производное HEP1) успешно использовались в качестве ингаляционного раствора в форме спрея для терапии добровольцев с COVID-19
В клинических испытаниях фазы I и II в 2014–2017 гг. на людях (36 здоровых добровольцев, доза 2 мг) оценивали влияние нейропептида Cibinetide (АRА290) на когнитивную и нейронную обработку эмоций через 7 дней после введения, а также перспективность препарата для лечения депрессии. Препарат показал хорошую переносимость. Эмоциональное состояние при одноразовом принятии пептида сравнима с игрой в компьютерные игры (по результатам теста на эмоциональную обработку), также обнаружено улучшение настроения
ТОП ПРОДАВАЕМЫХ ПЕПТИДОВ В 2020 ГОДУ
Сахарный диабет 2 типа – метаболическое хроническое заболевание, которое встречается у 6,3% населения в мире и занимает до 90% всех случаев диабета. Рост заболеваемости наблюдается во всех возрастных группах, и глобальная распространенность прогнозируется на уровне 7079 больных на 100 тыс. населения к 2030 году. Это обуславливает повышенную потребность в противодиабетических препаратах. Рассмотрены три современных пептидных противодиабетических средства – семаглутид, дулаглутид, лираглутид, которые являются лидерами по продажам на рынке пептидов
Сахарный диабет 2 типа – метаболическое хроническое заболевание, которое встречается у 6,3% населения в мире и занимает до 90% всех случаев диабета. Рост заболеваемости наблюдается во всех возрастных группах, и глобальная распространенность прогнозируется на уровне 7079 больных на 100 тыс. населения к 2030 году. Это обуславливает повышенную потребность в противодиабетических препаратах. Рассмотрены три современных пептидных противодиабетических средства – семаглутид, дулаглутид, лираглутид, которые являются лидерами по продажам на рынке пептидов
К середине XX века наиболее распространённым методом синтеза пептидов был метод немецкого химика Эмиля Фишера, который первым начал работы в этой области. Метод Фишера получил название «классический синтез пептидов в растворе»
В 1963 году американский биохимик Мэррифилд публикует статью в American Chemical Society, в которой он описывает метод, названный им «твердофазный синтез пептидов». Эта статья стала одной из самых цитируемых публикаций в журнале. А в 1984 году Меррифилд становится лауреатом Нобелевской премии за выдающиеся достижения в области химического синтеза на твердой матрице, которая была названа «Смолой Меррифилда»
Твердофазный синтез пептидов – подход, совершивший революцию в органической химии и сделавший доступными сложные биологически активные молекулы. Его областями применения являются медицина, фармацевтика и биотехнология. Твердофазный синтез позволяет быстро получать продукты с высокой чистотой. В текущем обзоре рассмотрена история и основы концепции твердофазного синтеза пептидов
В 1963 году американский биохимик Мэррифилд публикует статью в American Chemical Society, в которой он описывает метод, названный им «твердофазный синтез пептидов». Эта статья стала одной из самых цитируемых публикаций в журнале. А в 1984 году Меррифилд становится лауреатом Нобелевской премии за выдающиеся достижения в области химического синтеза на твердой матрице, которая была названа «Смолой Меррифилда»
Твердофазный синтез пептидов – подход, совершивший революцию в органической химии и сделавший доступными сложные биологически активные молекулы. Его областями применения являются медицина, фармацевтика и биотехнология. Твердофазный синтез позволяет быстро получать продукты с высокой чистотой. В текущем обзоре рассмотрена история и основы концепции твердофазного синтеза пептидов
L-Аргинин – частично заменимая протеиногенная аминокислота, влияющая на метаболизм и работу сосудов организма. Аргинин применяют в лечении эректильной дисфункции, гипоактивных расстройствах сексуального влечения у женщин, при повышенном давлении, добавляют в БАД для увеличения мышечной массы, изучают его влияние при диабете и повышенной тревожности. Аргинин способен удерживать влагу кожи при экземе и старении, а также обладает ранозаживляющей активностью, улучшает синтез коллагена и является антиоксидантом, поэтому его включают в состав косметических средств. В обзоре рассмотрены результаты клинических исследований, а также перспективы глобального рынка аргинина
L-Карнозин и N-Ацетил-L-Карнозин
Природный дипептид L-карнозин – важный компонент скелетных мышц и мозга. Карнозин в организме выступает в роли буфера, образует комплексы с ионами металлов и проявляет защитные антиоксидантные свойства, работая как «ловушка» для активных форм кислорода. Карнозин замедляет укорачивание теломер и увеличивает продолжительность жизни клеток, выступая как геропротекторный агент. Испытания показали его полезность при болезни Альцгеймера, паркинсонизме и энцефалопатии. N-Ацетилкарнозин – синтетическое производное карнозина с повышенной стабильностью к гидролизу и биодоступностью, которое применяют для лечения катаракты.
В обзоре рассмотрены результаты клинических испытаний L-карнозина и N-ацетилкарнозиа как потенциальных препаратов для лечения нейродегенеративных и сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, болезней глаз, в качестве геропротекторов, антивозрастных косметических и ранозаживляющих средств
Природный дипептид L-карнозин – важный компонент скелетных мышц и мозга. Карнозин в организме выступает в роли буфера, образует комплексы с ионами металлов и проявляет защитные антиоксидантные свойства, работая как «ловушка» для активных форм кислорода. Карнозин замедляет укорачивание теломер и увеличивает продолжительность жизни клеток, выступая как геропротекторный агент. Испытания показали его полезность при болезни Альцгеймера, паркинсонизме и энцефалопатии. N-Ацетилкарнозин – синтетическое производное карнозина с повышенной стабильностью к гидролизу и биодоступностью, которое применяют для лечения катаракты.
В обзоре рассмотрены результаты клинических испытаний L-карнозина и N-ацетилкарнозиа как потенциальных препаратов для лечения нейродегенеративных и сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, болезней глаз, в качестве геропротекторов, антивозрастных косметических и ранозаживляющих средств
L-Тирозин – аминокислота, являющаяся предшественником нейромедиаторов: дофамина, адреналина и норадреналина, которые, в свою очередь, регулируют психическое состояние человека. Тирозин может быть полезен для улучшения когнитивных функций, в борьбе со стрессом и депрессией, а также при некоторых других патологических состояниях. Ацетил-тирозин – химически стабилизированный тирозин, применяющийся как источник биоактивной аминокислоты. В обзоре рассмотрены функции тирозина в организме и результаты клинических исследований его применения
Заболеваемость гепатитом D неуклонно растет. На 2020 год количество инфицированных HDV (Hepatitis Delta Virus) оценивалось в более чем 60 млн. человек
Булевиртид (Hepcludex, Мирклудекс) – первый в своем классе ингибитор входа вируса в клетку, разрабатывается компанией MYR Pharmaceuticals для лечения хронического гепатита D (HDV) и хронической инфекции вируса гепатита В (HBV). В 2020 году булевиртид был одобрен в Европейском Союзе для лечения HDV у взрослых пациентов, имеющих компенсированное заболевание печени. В обзоре кратко описаны гепатит D, основные этапы разработки и результаты клинических испытаний булевиртида
Булевиртид (Hepcludex, Мирклудекс) – первый в своем классе ингибитор входа вируса в клетку, разрабатывается компанией MYR Pharmaceuticals для лечения хронического гепатита D (HDV) и хронической инфекции вируса гепатита В (HBV). В 2020 году булевиртид был одобрен в Европейском Союзе для лечения HDV у взрослых пациентов, имеющих компенсированное заболевание печени. В обзоре кратко описаны гепатит D, основные этапы разработки и результаты клинических испытаний булевиртида
Пептидная реминерализация эмали: новый этап в лечении кариеса
В стоматологии наблюдается изменение концепции лечения с репаративной к регенеративной. Это является общей современной тенденцией в медицине. В основе передовых разработок лежат аминокислотные последовательности натуральных белков слюны амелогенина, тафтелина и статерина, которые обеспечивают развитие, защиту и восстановление эмали зубов.
В стоматологии наблюдается изменение концепции лечения с репаративной к регенеративной. Это является общей современной тенденцией в медицине. В основе передовых разработок лежат аминокислотные последовательности натуральных белков слюны амелогенина, тафтелина и статерина, которые обеспечивают развитие, защиту и восстановление эмали зубов.
ПЕПТИДЫ КОЛЛАГЕНА
Коллаген является основным структурным белком во внеклеточном матриксе. Как основной компонент соединительной ткани, коллаген является наиболее распространенным белком у млекопитающих, составляющим от 25% до 35% всего содержания белка в организме, и > 70% сухой массы дермы нормальной человеческой кожи. Волокна коллагена обладают большой прочностью на разрыв и являются основным компонентом фасции, хряща, связок, сухожилий, кости и кожи. Коллаген отвечает за прочность и эластичность кожи, а его деградация приводит к появлению морщин, сопровождающих старение. Также коллаген укрепляет кровеносные сосуды и играет роль в развитии тканей. В ходе исследований отмечено, что коллагеновые гидролизаты или коллагеновые пептиды способствует комплексному восстановлению коллагеновых волокон.
Коллаген является основным структурным белком во внеклеточном матриксе. Как основной компонент соединительной ткани, коллаген является наиболее распространенным белком у млекопитающих, составляющим от 25% до 35% всего содержания белка в организме, и > 70% сухой массы дермы нормальной человеческой кожи. Волокна коллагена обладают большой прочностью на разрыв и являются основным компонентом фасции, хряща, связок, сухожилий, кости и кожи. Коллаген отвечает за прочность и эластичность кожи, а его деградация приводит к появлению морщин, сопровождающих старение. Также коллаген укрепляет кровеносные сосуды и играет роль в развитии тканей. В ходе исследований отмечено, что коллагеновые гидролизаты или коллагеновые пептиды способствует комплексному восстановлению коллагеновых волокон.
Мотиксафортид (Motixafortide), онкология, стимуляция стволовых клеток
Новый с уникальным механизмом действия пептидный препарата от рака Мотиксафортид способен мобилизовать стволовые клетки. На данный момент препарат проходит клинические испытания. Уже по текущим результатам демонстрируются большие перспективы.
В настоящее время пептид разрабатывается BioLineRx Ltd. (Тель-Авив, Израиль), биофармацевтической компанией, специализирующейся на препаратах для онкологии, находящихся на поздних стадиях клинических испытаний (на 12,8% BioLineRx Ltd. принадлежит Novartis International AG Швейцария).
Новый с уникальным механизмом действия пептидный препарата от рака Мотиксафортид способен мобилизовать стволовые клетки. На данный момент препарат проходит клинические испытания. Уже по текущим результатам демонстрируются большие перспективы.
В настоящее время пептид разрабатывается BioLineRx Ltd. (Тель-Авив, Израиль), биофармацевтической компанией, специализирующейся на препаратах для онкологии, находящихся на поздних стадиях клинических испытаний (на 12,8% BioLineRx Ltd. принадлежит Novartis International AG Швейцария).
Окситоцин формирует взаимную привязанность ребенка и матери, его концентрации в крови повышаются при влюбленности, после объятий и оргазма. Пониженная конфликтность и ревность между супругами связана с высоким уровнем окситоцина.
Окситоцин называют «гормоном любви» - на ранних стадиях романтических отношений концентрация окситоцина в плазме крови у влюбленных повышена.
Нейропептид отвечает за социальное функционирование и доверие. Окситоцин активно изучается для лечения расстройств аутистического спектра и пищевого поведения, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у детей и взрослых, а также для улучшения социальных взаимодействий.
Окситоцин называют «гормоном любви» - на ранних стадиях романтических отношений концентрация окситоцина в плазме крови у влюбленных повышена.
Нейропептид отвечает за социальное функционирование и доверие. Окситоцин активно изучается для лечения расстройств аутистического спектра и пищевого поведения, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у детей и взрослых, а также для улучшения социальных взаимодействий.
Что такое пептиды ?
Пептиды – это отдельные молекулы и фрагменты белков, выполняющие биологические функции. Пептиды передают сигналы внутри организма и участвуют в белок-белковых взаимодействия во время биологических процессов. Короткие пептиды содержат фундаментальную молекулярную информацию, являющуюся основой жизни. Благодаря своим уникальным свойствам и перспективам применения в инновационной биотерапии, интерес к пептидам высок. В обзоре рассмотрены современное состояние терапевтических разработок на основе коротких пептидов.
Пептидные лекарства первоначально играли роль аналогов гормонов, но сегодня с их помощью решают многочисленные биомедицинские задачи. В обзоре затронуты история открытия пептидов, их актуальность в терапии различных заболеваний и методология для преодоления существующих ограничений.
Пептиды – это отдельные молекулы и фрагменты белков, выполняющие биологические функции. Пептиды передают сигналы внутри организма и участвуют в белок-белковых взаимодействия во время биологических процессов. Короткие пептиды содержат фундаментальную молекулярную информацию, являющуюся основой жизни. Благодаря своим уникальным свойствам и перспективам применения в инновационной биотерапии, интерес к пептидам высок. В обзоре рассмотрены современное состояние терапевтических разработок на основе коротких пептидов.
Пептидные лекарства первоначально играли роль аналогов гормонов, но сегодня с их помощью решают многочисленные биомедицинские задачи. В обзоре затронуты история открытия пептидов, их актуальность в терапии различных заболеваний и методология для преодоления существующих ограничений.
Тирзепатид: новый улучшенный аналог Семаглутида. Диабет 2-го типа и ожирение
Распространенность ожирения и сахарного диабета является глобальной проблемой. Тирзепатид, разработанный Eli Lilly, является первым и единственным пептидным препаратом двойного действия по отношению к рецепторам GLP-1 и GIP, который может значительно снизить уровень гликемии и улучшить чувствительность пациента к инсулину, а также уменьшить массу тела. Данный противодиабетический препарат — синтетический аналог человеческого гормона GIP. Тирзепатид применяется путем подкожной инъекции раз в неделю. Тирзепатид под торговым названием Mounjaro одобрен в США и странах ЕС в 2022 году. В обзоре представлены основные характеристики тирзепатида, результаты клинических испытаний, его сравнение с семаглутидом, преимущества и недостатки.
Распространенность ожирения и сахарного диабета является глобальной проблемой. Тирзепатид, разработанный Eli Lilly, является первым и единственным пептидным препаратом двойного действия по отношению к рецепторам GLP-1 и GIP, который может значительно снизить уровень гликемии и улучшить чувствительность пациента к инсулину, а также уменьшить массу тела. Данный противодиабетический препарат — синтетический аналог человеческого гормона GIP. Тирзепатид применяется путем подкожной инъекции раз в неделю. Тирзепатид под торговым названием Mounjaro одобрен в США и странах ЕС в 2022 году. В обзоре представлены основные характеристики тирзепатида, результаты клинических испытаний, его сравнение с семаглутидом, преимущества и недостатки.
Развитие пептидных препаратов в России
Синтетические пептидные препараты появились на мировом фармацевтическом рынке в 1960-х годах.
Из 70 пептидных препаратов, 14 были разработаны в России, что составляет почти 20% от мирового развития.
Пептиды составляют лишь небольшую долю (2%) мирового рынка лекарств. Рынок пептидных и белковых препаратов растет примерно в два раза быстрее, чем остальной рынок лекарств, что указывает на то, что пептиды вскоре могут занять более значительную нишу.
Преимущества пептидных молекул включают высокую селективность и аффинность к соответствующему рецептору, низкую токсичность и иммуногенность.
Синтетические пептидные препараты появились на мировом фармацевтическом рынке в 1960-х годах.
Из 70 пептидных препаратов, 14 были разработаны в России, что составляет почти 20% от мирового развития.
Пептиды составляют лишь небольшую долю (2%) мирового рынка лекарств. Рынок пептидных и белковых препаратов растет примерно в два раза быстрее, чем остальной рынок лекарств, что указывает на то, что пептиды вскоре могут занять более значительную нишу.
Преимущества пептидных молекул включают высокую селективность и аффинность к соответствующему рецептору, низкую токсичность и иммуногенность.
L-Theanine & Caffeine
Комбинация L-теанина и кофеина улучшает бдительность и точность переключения внимания.
L-Теанин может взаимодействовать с кофеином, улучшая внимание и способность игнорировать отвлекающие факторы, а вместе они повышают производительность при выполнении сложных когнитивных задач.
Интересно, что кофеин и теанин оказывают противоположное влияние на внимание при эмоциональном возбуждении. В эксперименте эмоциональное возбуждение вызывали с помощью сильно эмоционально-негативных видеоклипов и картинок. Оценивались настроение, уровень кортизола в слюне и зрительное внимание.
Комбинация L-теанина и кофеина улучшает бдительность и точность переключения внимания.
L-Теанин может взаимодействовать с кофеином, улучшая внимание и способность игнорировать отвлекающие факторы, а вместе они повышают производительность при выполнении сложных когнитивных задач.
Интересно, что кофеин и теанин оказывают противоположное влияние на внимание при эмоциональном возбуждении. В эксперименте эмоциональное возбуждение вызывали с помощью сильно эмоционально-негативных видеоклипов и картинок. Оценивались настроение, уровень кортизола в слюне и зрительное внимание.
Adamax — это новый ноотропный пептид, который считается улучшенной версией нейропептида Semax. Этот пептид считается более эффективным, чем Семакс, поскольку в структуру молекулы введен фрагмент адамантана, обладающего мощными липофильными свойствами, тем самым увеличивая проникающую способность, и также который придает стабильность по отношению к биологическим средам