И опять генетический риск - на этот раз выявлена особо опасный регион, мутации в котором существенно увеличивают риск у больных с синдромом удлиненного QT 1- го типа (ассоциированного с мутациями KCNQ1) - это регион S6. https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article-abstract/doi/10.1093/eurheartj/ehab582/6368299

Забавная статья про имплантации ИКД у больных с ГКМП в США и Европе - в США имплантируют чаще и не по делу...https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehab598/6365852?login=true

Вышла очень важная работа. Хотя она за пределами генетики, но дает принципиальную информацию, в том числе, для оценки того, что принято считать ранним атеросклерозом. Вдумайтесь: 30 154 случайно выбранных лиц в возрасте от 50 до 64 лет, из них 25 182 не имели на момент обследования диагноза "ИБС", 50.6% составляли женщины. При КТ-ангиографии коронарный атеросклероз выявлен у 42.1 % (!!!). В общем, после 50 лет о первичной профилактике можно забыть. А для генетиков, промышляющих до сих пор исследованиями типа "случай-контроль" (типа ИБС - не ИБС), эта работа вообще рушит все их стройные построения! https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.055340

И опять постеры про холестерин и семейную гиперхолестеринемию

Замечательная статья опубликована в EHJ. При сопоставлении ДКМП у людей с нормальным весом и ожирением обнаружились принципиальные отличия в энергетическом метаболизме миокарда. При ДКМП на фоне нормального веса снижена доставка АТФ, тогда как у больных с ожирением она увеличена (т.е. неэффективно используется). Но самое интересное, что если больному удавалось похудеть с помощью диеты, энергетический метаболизм миокарда и сократимость миокарда улучшались,. Кстати, напомню, что увеличение веса может быть тригером не только для ДКМП, но и для ГКМП. https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehab663/6372687

Опубликована программа Национального конгресса РКО. Очень много интересного про кардиогенетику и не только. До встречи в Питере! https://scardio.ru/content/activities/2021/Congress/Program_site_2021.pdf

На конгрессе мы проведем 2 он-лайн заседания нашего Кардиогенетического форума

И еще одно в тот же день, но чуть раньше

Европейский конгресс кардиологов закончился, но новости с него продолжают поступать. (прислано Натальей Соничевой). Сведения по поводу гетерогенности ГКМП нарастают:
Dr Chris Toepfer из Oxford представил свою новую работу по моделированию стволовых клеток для оценки новой таргетной терапии для ГКМП “Human stem cell models for defining cellular pathomechanisms in ICMPs.”

Мутации в тонких и толстых филаментах были скорректированы в стволовых клетках по технологии CRISPR/Cas-9 и на них был протестирован эффект мавакамтена. Выяснилось, что при ГКМП, вызванной мутациями в генах, кодирующих толстые филаменты (миозин) ответ на терапию будет гораздо лучше, чем ГКМП, вызванная мутациями в генах, кодирующих тонкие филаменты (актин, тропонины).
Это связано с тем, что хотя все варианты вызывают гиперсократимость и нарушение расслабления, именно суперрелаксация миозина (SRX) предсказывает различные механизмы ГКМП. Толстые нити уменьшают SRX, а тонкие нити увеличивают компенсаторную паузу SRX. Существуют также различные виды нарушения кальция между толстыми и тонкими нитями, при которых мавакамтен работает по-разному.
В качестве заключения был сделан вывод, что ГКМП с мутациями в толстых и тонких филаментах- это разные заболевания на молекулярном уровне, и есть смысл рассматривать их с терапевтической точки зрения как разные болезни. Производители препарата не согласны с данной точкой зрения, поскольку улучшение релаксации и снижение сократимости наблюдается у всех пациентов, принимающих мавакамтен даже при отсутствии мутаций. В ближайшее время ожидается детальное исследование результатов Explorer по генетике пациентов, принимающих участие в исследовании, которое прольет свет на этот вопрос.

Вслед за ДКМП и синдромом удлиненного QT переклассфикации подверглись панели генов укороченного QT и катехоламинергической ЖТ. Большая статья на эту тему в EHJ. Среди прочего там есть список генетических лабораторий, которые кардиологическое сообщество считает наиболее авторитетными в данной области. Их всего 12. HEALTH in CODE входит. https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehab687/6374783.

Вот он этот список лабораторий

От О.С. Чумаковой:

Прочитав эту статью (с исключающим для ряда генов выводом) захотелось вспомнить сожаления Петра Платонова о сложности публикаций работ с отрицательными (но не менее важными) результатами и привести пример такой статьи (с участием HIC, кстати, что и объясняет рейтинг лаборатории).

А вот и комментарий профессора Платонова

Отличная статья. Она иллюстрирует три важных момента: 1) Сангер пропускает делеции, которые могут являться истинной причиной заболевания. 2) пациентов, которые генотипировались много лет назад старыми методами без убедительных патогенных находок , есть смысл протестировать еще раз новымт методами, и 3) важность правильно проведенного сегрегационного анализа (с большим разбросом между «ветвями» семьи и поколениями) как инструмента в установлении патогенности генетического варианта.

У нас была похожая ситуация с пациентом ARVC, который обследовался в 2006 году и ничего кроме VUSa в РКР-2 мы не нашли (сегрегационный анализ делать не стали, так как родственников было недостаточно много). Обследовали его повторно в прошлом году NGS - гигантская делеция в том же гене