Транстиретиновый амилоидоз плохо выявляется. Ключевой диагностический метод - сцинтиграфия миокарда. Но скрининговый он или нет? Дискуссионная статья в Circulation. Прочтите - не пожалеете. Опять же картинка...https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.055517
Circulation
Cardiac Scintigraphy and Screening for Transthyretin Cardiac Amyloidosis
Не пожалейте 25 минут личного времени, послушайте лекцию Ольги Сергеевны Чумаковой, посвященную патофизиологии обструкции при ГКМП. https://youtu.be/53EH0Me8YKo
YouTube
О С Чумакова Патофизиология ГКМП Лекция
Лекция, посвященная патофизиологии обструкции при ГКМП
Forwarded from Olga Chumakova
Если коротко: для неинвазивной диагностики TTR амилоидоза сердца после отрицательного анализа крови и мочи на моноклональную гаммапатию сцинти миокарда с костным изотопом целесообразно делать только больным старше 60лет👨🦳, с гипертрофией миокарда от 12мм и недилатированным левым желудочком (минимальный обязательный набор, но лучше и еще что-то из признаков амилоидоза🚩🚩🚩). В остальных случаях высока вероятность ложноположительного результата… 🤭
Про легочную гипертензию мы пока не писали, но там тоже кое-что происходит. Свой TRITON появился и при этой болезни (The Efficacy and Safety of Initial Triple Versus Initial Dual Oral Combination Therapy in Patients With Newly Diagnosed Pulmonary Arterial Hypertension). Тройная терапия легочной гипертензии мацитентан+ тадалафил+селексипаг против двойной (маци+тада). За 28 недель первичная конечная точка не достигнута, хотя тенденция присутствует. Авторы считают, что эффект появится, если начинать тройное лечение сразу. https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2021.07.057
Journal of the American College of Cardiology
Three- Versus Two-Drug Therapy for Patients With Newly Diagnosed Pulmonary Arterial Hypertension:
Abstract Background In pulmonary arterial hypertension (PAH), there are no data comparing initial triple oral therapy with initial double oral therapy. Objectives TRITON (The Efficacy and Safety of...
В Eu J of Human Genetics вышла небольшая статья под названием "Принятие решений и опыт преимплантационной генетической диагностики наследственных заболеваний сердца". Учитывая, что такая диагностика исключает передачу патологических вариантов следующему поколению, авторы решили проанализировать, на основании каких факторов пациентка решается на подобное обследование. Оказалось, что самым значимым фактором была смерть ближайшего родственника от генетически обусловленного заболевания. В общем, нам, видимо, еще предстоит учесть подобный опыт... https://www.nature.com/articles/s41431-021-00963-1
Nature
Decision-making and experiences of preimplantation genetic diagnosis in inherited heart diseases: a qualitative study
European Journal of Human Genetics - Decision-making and experiences of preimplantation genetic diagnosis in inherited heart diseases: a qualitative study
Мы уже писали про исследование VANISH (валсартан при ГКМП) по материалам Европейского конгресса кардиологов. Теперь полная публикация: https://www.nature.com/articles/s41591-021-01505-4
Nature
Valsartan in early-stage hypertrophic cardiomyopathy: a randomized phase 2 trial
Nature Medicine - In a randomized phase 2 clinical trial, the angiotensin receptor blocker valsartan improved cardiac structure and function in patients with early-stage hypertrophic...
Forwarded from Olga Chumakova
С одной стороны, группа очень авторететных исследователей кажется наконец нашла место для блокаторов РААС в лечении ГКМП👌… С другой стороны, ☝️вопросов много..Например, что считать ранней стадией ГКМП?🙄 Отсутствие обструкции и одышки? Интересно было бы посмотреть данные МРТ LGE и T1, если делали, учитывая теорию о благоприятном действии вальсартана (и наверно всех блокаторов РААС) на фибротические процессы в миокарде (ингибирование TGF-b)..
Довольно принципиальная статья вышла в журнале Heart Rhythm. Проанализированы причины всех смертей, случившихся в Дании (число жителей которой составляло 5,5 млн человек) в 2010 г. Из 54028 случаев 13% - 6867 умерли внезапно. 49% не имели кардиологического диагноза на момент гибели. https://www.heartrhythmjournal.com/article/S1547-5271(21)00422-7/fulltext
Около 10% (!!) больных, у которых мерцательная аритмия манифестировала в возрасте до 66 лет, имеют патогенные мутации или вероятно патогенные мутации в генах, дефекты которых обуславливают развитие кардиомиопатий https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2783693
Forwarded from Olga Chumakova
То есть мерцательная аритмия может быть первым проявлением генетически обусловленной кардиомиопатии (по крайней мере у лиц моложе 30 лет 🏃♂️). Очень был бы интересен комментарий наших российских исследователей, занимающихся этой проблемой в Скандинавии, авторов недавней статьи в Int J Cardiol https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31387820/
PubMed
Atrial fibrillation as a clinical characteristic of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy: Experience from the Nordic…
AF is seen in 14% of definite ARVC patients and is related to the severity of disease phenotype thus suggesting AF being an arrhythmic manifestation of this cardiomyopathy indicating atrial myocardial involvement in the disease progression.
Forwarded from Olga Chumakova
🏃♀️ Продолжая тему генетики мерцательной аритмии…
🌟Впечатляющий мета-анализ данных GWAS «Генетические детерминанты длительности зубца Р на ЭКГ и его связь с мерцательной аритмией». (На всякий случай, GWAS - исследования генома для выявления связей между распространенными ССЗ, таким как МА, и SNP - относительно безвредными вариантами, если только они не собираются вместе в одном геноме).
В результатах: SNP в генах саркомера ☝️(опять гены кардиомиопатий!) связаны с удлинением зубца Р и повышенным риском МА.
Другими словами, очевидно, развитие МА связано не только с гемодинамическими изменениями в развернутой стадии КМП, но и генетически предопределено.
🌟Впечатляющий мета-анализ данных GWAS «Генетические детерминанты длительности зубца Р на ЭКГ и его связь с мерцательной аритмией». (На всякий случай, GWAS - исследования генома для выявления связей между распространенными ССЗ, таким как МА, и SNP - относительно безвредными вариантами, если только они не собираются вместе в одном геноме).
В результатах: SNP в генах саркомера ☝️(опять гены кардиомиопатий!) связаны с удлинением зубца Р и повышенным риском МА.
Другими словами, очевидно, развитие МА связано не только с гемодинамическими изменениями в развернутой стадии КМП, но и генетически предопределено.
В мае 2021 г в Nature была опубликована статья, описывающая возможности редактирования гена PCSK9 у приматов, которое приводит к длительному снижению холестерина ЛНП https://www.nature.com/articles/s41586-021-03534-y. А теперь и комментарий в EHJ подоспел...https://academic.oup.com/eurheartj/article/42/37/3812/6342854
Nature
In vivo CRISPR base editing of PCSK9 durably lowers cholesterol in primates
Nature - In a cynomolgus macaque model, CRISPR base editors delivered in lipid nanoparticles are shown to efficiently and stably knock down PCSK9 in the liver to reduce levels of PCSK9 and...
Знаменитый Ланцет тоже решил обратить внимание на ГКМП и опубликовал большую статью- семинар с названием "ГКМП - практический подход к ведению в соответствии с рекомендациями. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673621012058?via%3Dihub Основные тезисы - ГКМП - одно из самых распространенных генетически обусловленных заболеваний, с частотой встречаемости 0,2-0,5% от популяции в целом. Поскольку появились новые рекомендации (в статье имеют в виду американские), необходимо констатировать следующие изменения. 1. Важность совместного принятия решений. 2. Определены зоны ответственности специализированных центров по лечению больных гипертрофической кардиомиопатии и "первичного" кардиологического звена. 3.Пересмотренные рекомендации по скринингу детей и подростков в семьях больных ГКМП. 4. МРТ-основная методика обследования.
5. Изменен способ оценки риска внезапной сердечной смерти, в том числе у детей. 6. Уточнены показания к операциям миэктомии МЖП и абляции.
5. Изменен способ оценки риска внезапной сердечной смерти, в том числе у детей. 6. Уточнены показания к операциям миэктомии МЖП и абляции.
Sciencedirect
Hypertrophic cardiomyopathy: a practical approach to guideline directed management
Hypertrophic cardiomyopathy, one of the most common genetic cardiovascular conditions, will be encountered by nearly every health-care provider regard…
Красивые картинки из этой же статьи https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0140673621012058-gr2_lrg.jpg
Алгоритм каскадного скрининга в семьях ГКМП https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0140673621012058-gr3_lrg.jpg
Оценка показаний к ИКД у больного с ГКМП https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0140673621012058-gr4_lrg.jpg
Forwarded from Olga Chumakova
Интересно, что ЭКГ стоит первым номером на равне с ЭХОКГ для первичного диагноза ГКМП! ⚡️
Forwarded from Olga Chumakova
⚡️Основное отличие AHA/ACC от ESC рекомендаций по ГКМП в подходе к оценке риска ВСС (=показаниям к ИКД) 🚑
В США для ИКД (2а класс) достаточно одного фактора (например, смерть родственника от ГКМП до 50лет). В Европе используют онлайн калькулятор, учитывающий совокупность факторов (хорошо известный с 2014 года HCM Risk-SCD Calculator), в котором самый большой «вес» у неустойчивой ЖТ (а в США, наоборот, НЖТ на последнем месте с 2b классом доказанности).
Но самая большая загадка - это оценка риска ВСС у детей🤔👶В Европе сделали похожий на взрослых калькулятор (HCM-risk kids), только в нем еще есть пол и вес (для Z-score эхокг параметров). Только вот обструкция ВОЛЖ у детей не увеличивает риск ВСС, а УМЕНЬШАЕТ!!
В США для ИКД (2а класс) достаточно одного фактора (например, смерть родственника от ГКМП до 50лет). В Европе используют онлайн калькулятор, учитывающий совокупность факторов (хорошо известный с 2014 года HCM Risk-SCD Calculator), в котором самый большой «вес» у неустойчивой ЖТ (а в США, наоборот, НЖТ на последнем месте с 2b классом доказанности).
Но самая большая загадка - это оценка риска ВСС у детей🤔👶В Европе сделали похожий на взрослых калькулятор (HCM-risk kids), только в нем еще есть пол и вес (для Z-score эхокг параметров). Только вот обструкция ВОЛЖ у детей не увеличивает риск ВСС, а УМЕНЬШАЕТ!!
Forwarded from Olga Chumakova
https://heart.bmj.com/content/heartjnl/106/Suppl_2/A2.1.full.pdf это про обратную зависимость градиента Р в ВОЛЖ с ВСС у детей от основных исследователей в этой области