Опубликована программа Национального конгресса РКО. Очень много интересного про кардиогенетику и не только. До встречи в Питере! https://scardio.ru/content/activities/2021/Congress/Program_site_2021.pdf

На конгрессе мы проведем 2 он-лайн заседания нашего Кардиогенетического форума

И еще одно в тот же день, но чуть раньше

Европейский конгресс кардиологов закончился, но новости с него продолжают поступать. (прислано Натальей Соничевой). Сведения по поводу гетерогенности ГКМП нарастают:
Dr Chris Toepfer из Oxford представил свою новую работу по моделированию стволовых клеток для оценки новой таргетной терапии для ГКМП “Human stem cell models for defining cellular pathomechanisms in ICMPs.”

Мутации в тонких и толстых филаментах были скорректированы в стволовых клетках по технологии CRISPR/Cas-9 и на них был протестирован эффект мавакамтена. Выяснилось, что при ГКМП, вызванной мутациями в генах, кодирующих толстые филаменты (миозин) ответ на терапию будет гораздо лучше, чем ГКМП, вызванная мутациями в генах, кодирующих тонкие филаменты (актин, тропонины).
Это связано с тем, что хотя все варианты вызывают гиперсократимость и нарушение расслабления, именно суперрелаксация миозина (SRX) предсказывает различные механизмы ГКМП. Толстые нити уменьшают SRX, а тонкие нити увеличивают компенсаторную паузу SRX. Существуют также различные виды нарушения кальция между толстыми и тонкими нитями, при которых мавакамтен работает по-разному.
В качестве заключения был сделан вывод, что ГКМП с мутациями в толстых и тонких филаментах- это разные заболевания на молекулярном уровне, и есть смысл рассматривать их с терапевтической точки зрения как разные болезни. Производители препарата не согласны с данной точкой зрения, поскольку улучшение релаксации и снижение сократимости наблюдается у всех пациентов, принимающих мавакамтен даже при отсутствии мутаций. В ближайшее время ожидается детальное исследование результатов Explorer по генетике пациентов, принимающих участие в исследовании, которое прольет свет на этот вопрос.

Вслед за ДКМП и синдромом удлиненного QT переклассфикации подверглись панели генов укороченного QT и катехоламинергической ЖТ. Большая статья на эту тему в EHJ. Среди прочего там есть список генетических лабораторий, которые кардиологическое сообщество считает наиболее авторитетными в данной области. Их всего 12. HEALTH in CODE входит. https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehab687/6374783.

Вот он этот список лабораторий

От О.С. Чумаковой:

Прочитав эту статью (с исключающим для ряда генов выводом) захотелось вспомнить сожаления Петра Платонова о сложности публикаций работ с отрицательными (но не менее важными) результатами и привести пример такой статьи (с участием HIC, кстати, что и объясняет рейтинг лаборатории).

А вот и комментарий профессора Платонова

Отличная статья. Она иллюстрирует три важных момента: 1) Сангер пропускает делеции, которые могут являться истинной причиной заболевания. 2) пациентов, которые генотипировались много лет назад старыми методами без убедительных патогенных находок , есть смысл протестировать еще раз новымт методами, и 3) важность правильно проведенного сегрегационного анализа (с большим разбросом между «ветвями» семьи и поколениями) как инструмента в установлении патогенности генетического варианта.

У нас была похожая ситуация с пациентом ARVC, который обследовался в 2006 году и ничего кроме VUSa в РКР-2 мы не нашли (сегрегационный анализ делать не стали, так как родственников было недостаточно много). Обследовали его повторно в прошлом году NGS - гигантская делеция в том же гене

И опять после такого точного резюме Петра Георгиевича, вспомнилось выступление известного патолога и генетика Eloisa Arbustini на митинге фонда Menarini, в котором она эмоционально подчеркивала важность (даже первостепенную значимость) клиницистов в установлении патогенности генетических вариантов в ходе сегрегационных исследований семей. Это конечно очень трудоемко, но чем больше и качественней информация о родственниках пробанда тем выше вероятность получить «стоящий» ответ от генетиков.

Вслед за остальными и японцы обновили свои рекомендации по ведению больных с хронической и острой сердечной недостаточностью. Для нас представляется важным проанализировать эти изменения, поскольку данная этническая группа, в определенном смысле представлена и в нашей стране. Итак, что нового:
1) Уточнено определение сердечной недостаточности, и дано новое определение, легкое для понимания, по мнению разработчиков.
2)Сформулированы представления о стадиях прогрессирования, риска и цель лечения.
3)Представлен новый алгоритм диагностики и лечения сердечной недостаточности.
4)Добавлено руководство по профилактике сердечной недостаточности.
5)Расширено описание клинических состояний и лечения сопутствующих заболеваний.
6)Представлена новая схема лечения острой сердечной недостаточности, основанная на динамике клинического состояния.
7)Представлен новый алгоритм лечения тяжелой сердечной недостаточности с помощью вспомогательного искусственного желудочка.
8)Расширено описание паллиативной помощи.
https://www.onlinejcf.com/article/S1071-9164(21)00208-6/fulltext

Ну и красивые картинки https://els-jbs-prod-cdn.jbs.elsevierhealth.com/cms/attachment/2d215bd8-211a-468d-b386-be129d0b2d43/gr1.jpg

Новости кардиогенетики от Натальи Соничевой. На этот раз филамин С. В нашей стране заболеваниями, ассоциироваными с дефектами данного гена занимается Анна Александровна Костарева. Статья из знаменитой лабораторией J.G Seidma.Публикация подробно описывает патофизиологию различных вариантов гена и говорит о значительной роли повышения экспрессии лизосом и механизма аутофагии независимо от вида мутации. С терапевтической точки зрения, стимуляция данного механизма может быть правильной тактикой ведения этих тяжелых пациентов. Самый известный препарат, воздействующий на аутофагию, это рапамицин. На сегодняшний день ведутся работы по созданию генной терапии совместно с рапамицином для таких пациентов. https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.120.317076

Транстиретиновый амилоидоз плохо выявляется. Ключевой диагностический метод - сцинтиграфия миокарда. Но скрининговый он или нет? Дискуссионная статья в Circulation. Прочтите - не пожалеете. Опять же картинка...https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.055517

Не пожалейте 25 минут личного времени, послушайте лекцию Ольги Сергеевны Чумаковой, посвященную патофизиологии обструкции при ГКМП. https://youtu.be/53EH0Me8YKo