Отличная статья. Она иллюстрирует три важных момента: 1) Сангер пропускает делеции, которые могут являться истинной причиной заболевания. 2) пациентов, которые генотипировались много лет назад старыми методами без убедительных патогенных находок , есть смысл протестировать еще раз новымт методами, и 3) важность правильно проведенного сегрегационного анализа (с большим разбросом между «ветвями» семьи и поколениями) как инструмента в установлении патогенности генетического варианта.

У нас была похожая ситуация с пациентом ARVC, который обследовался в 2006 году и ничего кроме VUSa в РКР-2 мы не нашли (сегрегационный анализ делать не стали, так как родственников было недостаточно много). Обследовали его повторно в прошлом году NGS - гигантская делеция в том же гене

И опять после такого точного резюме Петра Георгиевича, вспомнилось выступление известного патолога и генетика Eloisa Arbustini на митинге фонда Menarini, в котором она эмоционально подчеркивала важность (даже первостепенную значимость) клиницистов в установлении патогенности генетических вариантов в ходе сегрегационных исследований семей. Это конечно очень трудоемко, но чем больше и качественней информация о родственниках пробанда тем выше вероятность получить «стоящий» ответ от генетиков.

Вслед за остальными и японцы обновили свои рекомендации по ведению больных с хронической и острой сердечной недостаточностью. Для нас представляется важным проанализировать эти изменения, поскольку данная этническая группа, в определенном смысле представлена и в нашей стране. Итак, что нового:
1) Уточнено определение сердечной недостаточности, и дано новое определение, легкое для понимания, по мнению разработчиков.
2)Сформулированы представления о стадиях прогрессирования, риска и цель лечения.
3)Представлен новый алгоритм диагностики и лечения сердечной недостаточности.
4)Добавлено руководство по профилактике сердечной недостаточности.
5)Расширено описание клинических состояний и лечения сопутствующих заболеваний.
6)Представлена новая схема лечения острой сердечной недостаточности, основанная на динамике клинического состояния.
7)Представлен новый алгоритм лечения тяжелой сердечной недостаточности с помощью вспомогательного искусственного желудочка.
8)Расширено описание паллиативной помощи.
https://www.onlinejcf.com/article/S1071-9164(21)00208-6/fulltext

Ну и красивые картинки https://els-jbs-prod-cdn.jbs.elsevierhealth.com/cms/attachment/2d215bd8-211a-468d-b386-be129d0b2d43/gr1.jpg

Новости кардиогенетики от Натальи Соничевой. На этот раз филамин С. В нашей стране заболеваниями, ассоциироваными с дефектами данного гена занимается Анна Александровна Костарева. Статья из знаменитой лабораторией J.G Seidma.Публикация подробно описывает патофизиологию различных вариантов гена и говорит о значительной роли повышения экспрессии лизосом и механизма аутофагии независимо от вида мутации. С терапевтической точки зрения, стимуляция данного механизма может быть правильной тактикой ведения этих тяжелых пациентов. Самый известный препарат, воздействующий на аутофагию, это рапамицин. На сегодняшний день ведутся работы по созданию генной терапии совместно с рапамицином для таких пациентов. https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.120.317076

Транстиретиновый амилоидоз плохо выявляется. Ключевой диагностический метод - сцинтиграфия миокарда. Но скрининговый он или нет? Дискуссионная статья в Circulation. Прочтите - не пожалеете. Опять же картинка...https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.055517

Не пожалейте 25 минут личного времени, послушайте лекцию Ольги Сергеевны Чумаковой, посвященную патофизиологии обструкции при ГКМП. https://youtu.be/53EH0Me8YKo

Если коротко: для неинвазивной диагностики TTR амилоидоза сердца после отрицательного анализа крови и мочи на моноклональную гаммапатию сцинти миокарда с костным изотопом целесообразно делать только больным старше 60лет👨‍🦳, с гипертрофией миокарда от 12мм и недилатированным левым желудочком (минимальный обязательный набор, но лучше и еще что-то из признаков амилоидоза🚩🚩🚩). В остальных случаях высока вероятность ложноположительного результата… 🤭

Про легочную гипертензию мы пока не писали, но там тоже кое-что происходит. Свой TRITON появился и при этой болезни (The Efficacy and Safety of Initial Triple Versus Initial Dual Oral Combination Therapy in Patients With Newly Diagnosed Pulmonary Arterial Hypertension). Тройная терапия легочной гипертензии мацитентан+ тадалафил+селексипаг против двойной (маци+тада). За 28 недель первичная конечная точка не достигнута, хотя тенденция присутствует. Авторы считают, что эффект появится, если начинать тройное лечение сразу. https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2021.07.057

В Eu J of Human Genetics вышла небольшая статья под названием "Принятие решений и опыт преимплантационной генетической диагностики наследственных заболеваний сердца". Учитывая, что такая диагностика исключает передачу патологических вариантов следующему поколению, авторы решили проанализировать, на основании каких факторов пациентка решается на подобное обследование. Оказалось, что самым значимым фактором была смерть ближайшего родственника от генетически обусловленного заболевания. В общем, нам, видимо, еще предстоит учесть подобный опыт... https://www.nature.com/articles/s41431-021-00963-1

Мы уже писали про исследование VANISH (валсартан при ГКМП) по материалам Европейского конгресса кардиологов. Теперь полная публикация: https://www.nature.com/articles/s41591-021-01505-4

С одной стороны, группа очень авторететных исследователей кажется наконец нашла место для блокаторов РААС в лечении ГКМП👌… С другой стороны, ☝️вопросов много..Например, что считать ранней стадией ГКМП?🙄 Отсутствие обструкции и одышки? Интересно было бы посмотреть данные МРТ LGE и T1, если делали, учитывая теорию о благоприятном действии вальсартана (и наверно всех блокаторов РААС) на фибротические процессы в миокарде (ингибирование TGF-b)..

Довольно принципиальная статья вышла в журнале Heart Rhythm. Проанализированы причины всех смертей, случившихся в Дании (число жителей которой составляло 5,5 млн человек) в 2010 г. Из 54028 случаев 13% - 6867 умерли внезапно. 49% не имели кардиологического диагноза на момент гибели. https://www.heartrhythmjournal.com/article/S1547-5271(21)00422-7/fulltext

Около 10% (!!) больных, у которых мерцательная аритмия манифестировала в возрасте до 66 лет, имеют патогенные мутации или вероятно патогенные мутации в генах, дефекты которых обуславливают развитие кардиомиопатий https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2783693

То есть мерцательная аритмия может быть первым проявлением генетически обусловленной кардиомиопатии (по крайней мере у лиц моложе 30 лет 🏃‍♂️). Очень был бы интересен комментарий наших российских исследователей, занимающихся этой проблемой в Скандинавии, авторов недавней статьи в Int J Cardiol https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31387820/

🏃‍♀️ Продолжая тему генетики мерцательной аритмии…
🌟Впечатляющий мета-анализ данных GWAS «Генетические детерминанты длительности зубца Р на ЭКГ и его связь с мерцательной аритмией». (На всякий случай, GWAS - исследования генома для выявления связей между распространенными ССЗ, таким как МА, и SNP - относительно безвредными вариантами, если только они не собираются вместе в одном геноме).
В результатах: SNP в генах саркомера ☝️(опять гены кардиомиопатий!) связаны с удлинением зубца Р и повышенным риском МА.
Другими словами, очевидно, развитие МА связано не только с гемодинамическими изменениями в развернутой стадии КМП, но и генетически предопределено.

В мае 2021 г в Nature была опубликована статья, описывающая возможности редактирования гена PCSK9 у приматов, которое приводит к длительному снижению холестерина ЛНП https://www.nature.com/articles/s41586-021-03534-y. А теперь и комментарий в EHJ подоспел...https://academic.oup.com/eurheartj/article/42/37/3812/6342854

Знаменитый Ланцет тоже решил обратить внимание на ГКМП и опубликовал большую статью- семинар с названием "ГКМП - практический подход к ведению в соответствии с рекомендациями. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673621012058?via%3Dihub Основные тезисы - ГКМП - одно из самых распространенных генетически обусловленных заболеваний, с частотой встречаемости 0,2-0,5% от популяции в целом. Поскольку появились новые рекомендации (в статье имеют в виду американские), необходимо констатировать следующие изменения. 1. Важность совместного принятия решений. 2. Определены зоны ответственности специализированных центров по лечению больных гипертрофической кардиомиопатии и "первичного" кардиологического звена. 3.Пересмотренные рекомендации по скринингу детей и подростков в семьях больных ГКМП. 4. МРТ-основная методика обследования.
5. Изменен способ оценки риска внезапной сердечной смерти, в том числе у детей. 6. Уточнены показания к операциям миэктомии МЖП и абляции.