На упомянутом выше симпозиуме отдельная лекция, прочитанная Ольгой Сергеевной Чумаковой (Центральная государственная медицинская академия УД Президента РФ), была посвящена генетике амилоидоза. Наслаждайтесь!

В Circulation вышла статья, посвященная модуляции миозина при ГКМП и ХСН. Используя автомобильную терминологию авторы рассуждают по поводу работы мышечного механизма. Конечно, поводом явилось появление лекарств-модуляторов - омекатиба и мавакамптена. И хотя до включения в практику этого подхода еще есть, что делать, авторы настроены достаточно оптимистично, их заключение: "Сократительный аппарат быстро и обратимо реагирует на колебания пред- и пост- нагрузки, используя молекулярные ускорители и тормоза для управления "двигателем" на любой конкретной передаче. Теперь можно стимулировать или подавлять "двигатель" напрямую с помощью нового класса миокардиальных терапевтических средств. Эта концептуальная структура сцепления, передач, ускорителей или тормозов должна помочь клиницистам понять и классифицировать будущие направления лечения систолической и диастолической дисфункции с помощью воздействия на саркомер". И картинка красивая..., как без нее. https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056324

И снова амилоидоз, на этот раз в EHJ- обсуждение целесообразности измерения продольного стрейна при этой болезни.

Подоспел ещё один плакатик, на этот раз, посвящённый липопротеину (а). Есть ли смысл переводить?

Европейское общество атеросклероза предлагает поучаствовать в он-лайн семинаре по проблеме генетически обоснованного лечения. Сам семинар состоится 23 сентября, ну уже сегодня можно (безвозмездно, то есть даром) зарегистрироваться. https://www.eas-society.org/page/2021_gene-based_therapies_atherosclerosis_treatment_webinar

Нам еще предстоит изучить все, что было представлено на Европейском кардиологическом конгрессе... Среди интересных данных результаты исследования VANISH Carolyn Ho (Brigham And Women's Hospital, Harvard Medical School - Boston, US)
VANISH - это многоцентровое двойное слепое исследование, в котором 178 пациентов были рандомизированы для получения валсартана (n = 88) или плацебо (n = 90).

Цель исследования:  Изучить, может ли блокатор рецепторов ангиотензина II, валсартан, замедлить прогрессирование саркомерной ГКМП на ранней стадии.

Полученные результаты:
Учитывая величину выборки, в качество первичной конечной точкой исследователи придумали суррогат, так называемый составной Z-балл, состоящий из следующих 9 структурных и функциональных показателей:
- изменения толщины,
-массы и объема стенки левого желудочка (ЛЖ);
-объемы левого предсердия;
-тканевая допплеровская диастолическая и систолическая скорости;
-уровни тропонина Т и (NTproBNP).
Большинство пациентов были бессимптомные,> 90% относились к классу NYHA I без обструкции и без терапии (только один пациент был на бета-блокаторах). Однако уровень гипертрофии был значимым у отдельных пациентов (от 15 до 25 мм)
За 2-летний период валсартан улучшил первичную конечную точку, о чем свидетельствует увеличение Z-балла на 0,231 (confidence interval [CI] 0.098 to 0.34; p=0.001). Наибольший вклад в улучшение внесли КДО ЛЖ, улучшение диастолической функции и уровня NTproBNP.
Не было побочных эффектов по сравнению с плацебо.
Выводы: Лечение валсартаном привело, по мнению авторов, к многообещающему положительному воздействию на структуру и функцию сердца, однако необходимы дальнейшие обширные исследования:
1. Статистически значимые результаты наблюдались только по 3 показателям (снижение NTproBNP, увеличение конечного диастолического объема ЛЖ и диастолической скорости)
2. Польза от лечения была выше у пациентов с меньшей исходной толщиной стенки левого желудочка, что позволяет предположить, что препарат может быть более эффективным у пациентов с менее выраженным ремоделированием.
3. Срок наблюдения (2 года) и размер выборки относительно малы. (материал представлен Натальей Соничевой).

И снова по материалам конгресса (автор - Наталья Соничева). Новые биомаркеры выделены как «более ценные» инструменты для прогнозирования ВСС и госпитализации, связанной с сердечной недостаточностью, у пациентов с ГКМП. Всем известные биомаркеры NT-proBNP и высокоспецифичный тропонин I не имеют достаточной специфичности при этой патологии.

Международное протеомное исследование, представленное Lusha Liang (Columbia University Medical Center - New York, USA) показало, что наличие различных молекулярных подтипов HCM может объяснить гетерогенность HCM и различные риски MACE. Анализ пути данных протеомного профилирования выявил повышенную регуляцию Ras / MAPK и связанных сигнальных путей в молекулярном подтипе с самым высоким риском MACE, что указывает на этот путь как потенциальный основной механизм более тяжелого заболевания. Действительно, пациенты с патогенными вариантами в сигнальных путях (RASопатии (синдром Нунана, Костелло, Леопарда), имеют выраженную степень гипертрофии и высокий риск развития аритмий.

Искусственный интеллект на страже нашего QT - исследована возможность предсказания развития тахикардии типа пируэт https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article-abstract/doi/10.1093/eurheartj/ehab588/6361017?redirectedFrom=fulltext

И вдогонку, комментарий редакции с говорящим названием "Удлиненный QT, искусственный интеллект и здравый смысл" https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehab611/6368899

В Ланцете опубликованы данные глобального регистра семейной гиперхолестеринемии EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration (FHSC).
Семейная гиперхолестеринемия (СГ) является распространенным наследственным заболеванием, которым страдает примерно каждый 200 человек во мире, и характеризуется повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с рождения. Если это заболевание не лечить, это бремя высокого уровня ЛПНП предрасполагает к раннему развитию атеросклероза и его осложнений. Однако при раннем выявлении - в идеале в детстве - с незамедлительным началом липидоснижающей терапии, рекомендованной в руководствах, люди с этим заболеванием могут жить нормальной здоровой жизнью.
FHSC - это уникальный глобальный регистр. В этот отчет включены данные более чем 40 000 семей СГ по всему миру.
Результаты показывают, что больных СГ лечат неадекватно. У большинства пациентов диагноз ставится поздно, в возрасте старше 40 лет.
Для достижения рекомендуемых в рекомендациях целевых показателей ХС-ЛПНП необходимо более активное лечение, вероятно, включающее комбинированную терапию, снижающую уровень липидов.
Семейный скрининг индексных случаев (каскадный скрининг) имеет решающее значение для выявления СГ и начала терапии с раннего возраста.
Данные FHSC о современной медицинской помощи СГ во всем мире помогут разработать политику здравоохранения для СГ, чтобы обеспечить годы здоровой жизни для людей с СГ.
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)01122-3/fulltext

И видеокомментарий от Европейского общества атеросклероза https://vimeo.com/599664254

И опять вести с конгреса от Натальи Соничевой: В этом году на конгрессе ESC Prof. Iacopo Olivotto представил дополнительные данные исследования Explorer по препарату для таргетной терапии ГКМП мавакамтену:
Mavacamten снижает уровень обструкции ВОЛЖ с 73 до 38 мм рт.
• Mavacamten снижает показатели сердечных биомаркеров NT-proBNP и hs-cTnI, которые использовались в качестве исследовательских конечных точек, что предполагает возможный долгосрочный прогноз. Но самые интересные данные были получены во время анализа ЭКГ у пациентов на мавакамтене, у которых наблюдалось улучшение процессов реполяризации уже на 6 неделе терапии! Возможно, препарат имеет электромеханическое воздействие и обладает анти-аритмическим эффектом, что так актуально при ГКМП. Но это предстоит еще доказать. А вот качество жизни пациентов доказанно улучшается по показателям KCCQ.

И опять генетический риск - на этот раз выявлена особо опасный регион, мутации в котором существенно увеличивают риск у больных с синдромом удлиненного QT 1- го типа (ассоциированного с мутациями KCNQ1) - это регион S6. https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article-abstract/doi/10.1093/eurheartj/ehab582/6368299

Забавная статья про имплантации ИКД у больных с ГКМП в США и Европе - в США имплантируют чаще и не по делу...https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehab598/6365852?login=true

Вышла очень важная работа. Хотя она за пределами генетики, но дает принципиальную информацию, в том числе, для оценки того, что принято считать ранним атеросклерозом. Вдумайтесь: 30 154 случайно выбранных лиц в возрасте от 50 до 64 лет, из них 25 182 не имели на момент обследования диагноза "ИБС", 50.6% составляли женщины. При КТ-ангиографии коронарный атеросклероз выявлен у 42.1 % (!!!). В общем, после 50 лет о первичной профилактике можно забыть. А для генетиков, промышляющих до сих пор исследованиями типа "случай-контроль" (типа ИБС - не ИБС), эта работа вообще рушит все их стройные построения! https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.055340

И опять постеры про холестерин и семейную гиперхолестеринемию

Замечательная статья опубликована в EHJ. При сопоставлении ДКМП у людей с нормальным весом и ожирением обнаружились принципиальные отличия в энергетическом метаболизме миокарда. При ДКМП на фоне нормального веса снижена доставка АТФ, тогда как у больных с ожирением она увеличена (т.е. неэффективно используется). Но самое интересное, что если больному удавалось похудеть с помощью диеты, энергетический метаболизм миокарда и сократимость миокарда улучшались,. Кстати, напомню, что увеличение веса может быть тригером не только для ДКМП, но и для ГКМП. https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehab663/6372687