Учёные против мифов

29-30 апреля проходят биологическая и космическая сессии «Учёных против мифов».

В биологический день заявлены:
Сергей Глаголев, переходные формы между рыбой и птицей, оппонент – Александр Соколов
Софья Пантелеева, инстинкты, оппонент – Евгения Тимонова
Георгий Куракин, криптиды, оппонент – Александр Панчин
Борис Жуков, евгеника, оппонент – Михаил Гельфанд.

В космический день во фрик-ринге участвует одна из администраторов V1V2 Ольга Землякова.

https://uch.pm/ (требуется регистрация, трансляция в youtube)

Друзья, нужна помощь для меня и всех ТБ-активистов мира.
Подпишите нашу петицию, пожалуйста. И если можете — опубликуйте её в каких-то своих чатах или двух-трёх ваших знакомых попросите подписать, это будет большая помощь для меня. Расшарить пост в ваших каналах — тоже.

https://chng.it/8JDy9Rw5

В сентябре будет важное событие — заседание Генеральной ассамблеи ООН по туберкулёзу. Эта петиция — обращение к комитету, чтобы они поддержали ТБ-сообщество и больше уделяли ему внимания.

Было много громких слов от лидеров разных стран на первом таком заседании в 2018 году (я там присутствовала тоже), а поддержки и внимания к проблеме так особо и не прибавилось.

К 27 июня нам нужно набрать хотя бы 2000 голосов, а то как-то совсем грустно.
Когда я взялась за продвижение петиции, там был 571 голос — и это, наверное, каждый из наших активисток и активистов уже отметился. Нас, к сожалению, мало на всю планету.

Перевод петиции на русский язык

https://docs.google.com/document/d/1qDspR7uPz7yx46eWGEPfDU7g3nXq71Dx/edit?usp=drivesdk&ouid=110133742832353445137&rtpof=true&sd=true

Профили метилирования ДНК коррелируют со старением

В исследовании [1] показана корреляция профилей метилирования ДНК с возрастом млекопитающих. Исследование охватывает 11754 наборов данных, 59 типов тканей и 185 видов млекопитающих. Прогностическая модель оказалась способна оценить возраст с высокой точностью (r > 0.96)

Старение связано с множественными специфическими изменениями, однако цитозиновое метилирование показало себя в этом исследовании как универсальный механизм «часов старения». Таким образом, такое исследования является аргументом за то, что старение эволюционно запрограммировано, а не является результатом случайных клеточных повреждений.

Точность универсальных часов не зависит от продолжительности жизни вида, однако для некоторых видов, например, гренландских китов, предсказанный возраст плохо совпадает с хронологическим (вид 4.11.1 на иллюстрации).

1. A.T.Lu et al, Universal DNA methylation age across mammalian tissues, https://www.nature.com/articles/s43587-023-00462-6

В Воронежской области обнаружен очаг сибирской язвы [1]. Корова не была привита, житель заразился во время разделки (вероятно, кожная форма заболевания). Туша коровы была продана неизвестным, обнаружено заражённое мясо (неизвестно, связаны ли эти случаи).

Сибирская язва – высоколетальное заболевание. Летальность зависит от формы: кожная ~ 20%; кишечная ~50-60%, с ранним лечением ~25%; лёгочная >85%, с ранним лечением ~45%.

Раннее начало лечения (антибиотики, патогенетическая терапия) максимально важно для любой из форм заболевания. При лёгочной форме заболевания применимы моноклональные антитела (раксибакумаб).

Для домашнего скота и для людей, которые с ним контактируют, доступны вакцины. Вегетативные формы сибиреязвенной бациллы неустойчивы к термообработке (кипячению), однако споры сибирской язвы таким способом уничтожить практически невозможно (требуется длительное автоклавирование). Максимально простой способ обезопасить себя от контакта с возбудителем – не покупать мясо неизвестного происхождения.

Лекарство от ВИЧ?

Венетоклакс давно рассматривается в качестве потенциального лекарства от ВИЧ, и новое исследование на гуманизированных мышах [1] показывает, что это возможно.

В патогенезе и персистенции ВИЧ активно участвует регулятор апоптоза – белок BCL-2 (B-cell lymphoma 2, такое название он получил потому, что был вторым из белков, описанных при наблюдении транслокаций хромосом 14 и 18 при лимфомах).

У людей, живущих с ВИЧ, наблюдается гибель CD4+ T-лимфоцитов, при этом персистенция ВИЧ зависит как раз от выживаемости инфицированных CD4+ клеток (резервуаров вируса). Скорее всего, ВИЧ удаётся персистировать, вызывая изменения в экспрессии BCL-2 [2].

Венетоклакс – ингибитор BCL-2 – был разработан для борьбы с гемобластозами (онкозаболеваниями кроветворной системы), но из-за участия BCL-2 в патогенезе и персистенции ВИЧ выбран в качестве потенциального лекарства при борьбе с резервуарами инфекции в организмах людей, живущих с этим вирусом.

Ранее комбинация венетоклакса и иксазомиба (также противоопухолевого средства, обратимого ингибитора протеасом) на клеточных моделях показывала хорошие результаты, но неприемлемую токсичность [3].

В скором времени в Дании и Австралии начнутся клинические исследования венетоклакса на людях, живущих с ВИЧ [4].

1. Philip Arandjelovic et al, Venetoclax, alone and in combination with the BH3 mimetic S63845, depletes HIV-1 latently infected cells and delays rebound in humanized mice: https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00331-2
2. Aswath P. Chandrasekar et al, The Role of the BCL-2 Family of Proteins in HIV-1 Pathogenesis and Persistence: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6822993/
3. Alecia Alto et al, The Combination of Venetoclax and Ixazomib Selectively and Efficiently Kills HIV-Infected Cell Lines but Has Unacceptable Toxicity in Primary Cell Models: https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/jvi.00138-21
4. Study finds potential HIV cure using existing cancer drug: https://www.news-medical.net/news/20230830/Study-finds-potential-HIV-cure-using-existing-cancer-drug.aspx

Таймлайн изобретения вакцин

Шнобелевскую премию в области здравоохранения дали за изобретение «КОВИД-унитаза»

В ряде исследований отмечается кишечный тропизм вируса SARS-CoV-2, что (в связи с долгим выделением РНК вируса) позволяет предположить фекально-оральный способ передачи (впрочем, ничем не подтверждённый на сегодняшний день). В исследовании, опубликованном в Nature, отмечается, что индивидуальный анализ (как делали в Китае) слишком навязчив и неприятен, поэтому он не стал общепринятым, а анализ сточных вод неточен из-за изменчивости их характера и к тому же не учитывает индивидуальные особенности организма человека.

Перед использованием КОВИД-унитаза предлагается отсканировать QR-код, тем самым дав согласие на анализ. Результат исследования будет доступен на смартфоне в течение нескольких минут, также возможна интеграция по Bluetooth с другими умными устройствами.

Сеть таких туалетов позволит строить карты распространения инфекции. Также в будущем можно будет применять эту платформу для других инфекционных заболеваний, таких, как норовирусная инфекция и другие.

https://www.youtube.com/watch?v=ePjE8G5Tn3Q

Шнобелевскую премию в области машиностроения дали за использование мёртвых пауков в качестве частей роботов [1]

Внимание: эта заметка очень паучительная.

Некоторые высокотехнологические вещи были подсмотрены у природы, такие, как адгезивные захваты – у гекконов. В этой работе исследователи пошли дальше и использовали непосредственно пауков в качестве манипуляторов.

В действительности, конечности пауков вызывают определённый интерес из-за своего уникального устройства – у них есть лишь мышцы-сгибатели, которые сгибают ноги паука «внутрь». Мышц-разгибателей нет, а разгибание «наружу» выполняется за счёт давления гемолимфы.

Когда паук умирает, давление гемолимфы уже не оказывает сопротивления мышцам-сгибателям, и у умерших пауков ноги обычно скручиваются внутрь.

Исследователи перепрофилировали труп паука, чтобы создать некробиотический захват с пневматическим приводом. Захват оказался способен поднять объект с весом, в 1,3 раза превышающий его собственный.

Планируется добавить в систему дополнительные уровни интеллекта для автономной навигации и обнаружения объектов с тем, чтобы позволить некробиотическому захвату манипулировать малыми и хрупкими объектами, а также незаметно захватывать небольших биологических существ для сбора образцов.

1. Te Faye Yap, Zhen Liu, Anoop Rajappan, Trevor J. Shimokusu & Daniel J. Preston, Necrobotics: Biotic Materials as Ready-to-Use Actuators, https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202201174

Нобелевская премия по физиологии и медицине – 2023

Каталин Карико и Дрю Вайсман получили свою заслуженную премию за разработку технологии мРНК-вакцин [1]. Напомним вкратце, в чём заключался их прорыв.

Карико и Вайсман заметили, что дендритные клетки разпознают транскрибитованную in vitro мРНК как чужеродную, что приводит к высвобождению провоспалительных сигнальных молекул и в результате к существенно меньшей экспрессии белка, ген которого несёт эта мРНК. В то же время мРНК из клеток млекопитающих такой реакции не вызывала.

Исследователи знали, что основания РНК могут быть химически модифицированы в клетках млекопитающих (а та РНК, которую они получали in vitro, модификации не подвергалась). Они создали ряд модификаций РНК и добились практически полного исчезновения провоспалительной реакции, заменив уридин (U) на превдоуридин (Ψ).

Эта работа Карико и Вайсмана была проведена в 2005 году, и именно с неё начался всплеск интереса к мРНК-вакцинам, приведший к тому, что мы победили пандемию Ковид-19.

К сожалению, ни Роберт Мэлоун, ни Филип Фельгнер не получили часть премии за создание другого прорывного компонента мРНК-вакцин – липидных наночастиц (1987). Роберт Мэлоун в 1996 году пытался добиться государственного финансирования для создания мРНК-вакцин против сезонных коронавирусов. Впрочем, без модифицированных нуклеотидов такие вакцины вряд ли получились бы рабочими. Из опыта компании CureVac, сделавшей совместно с GlaxoSmithKline такую вакцину, мы знаем, что эффективность такой вакцины была всего лишь 47%, что ниже допустимого минимума.

1. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2023, Katalin Karikó, Drew Weissman: Press release: https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2023/press-release/

Нобель и Шнобель – 2023

Почему Карико и Вайсман заслужили Нобелевскую премию, и почему шутливая Шнобелевская премия имеет непосредтвенное отношение к науке.

Использованы и наши паучительные заметки.

(сегодня в 18:00 по центральноевропейскому, 19:00 по восточноевропейскому времени)
https://www.youtube.com/watch?v=6vWuOsO5mDo

Поскольку среди наших читателей наверняка есть жители Москвы, знакомые попросили распространить информацию о наборе детей с поражением опорно-двигательного аппарата и с сохранным интеллектом в спортивную школу по плаванию.

Телефон +7-910-492-95-09, Сиреневый бульвар 2, 1А

Объявление попросил опубликовать не тренер, а бывшие его спортсмены.

ОЛЕНИ-ЗОМБИ

Появляющиеся сообщения о распространении хронической истощающей болезни оленей (CWD) [1] в Йеллоустоунском нацицональном парке вызвали опасения, что эта болезнь может перекинуться на людей.

В течение многих лет эта болезнь распространялась по Северной Америке, и замечена она была в первую очередь охотниками. CWD вызывает неврологическую симптоматику – животные становятся вялыми и истощёнными, спотыкающимися, с «пустым взглядом» и пускающими слюни.

Причиной является не бактерия и не вирус, а прион – белковый патоген, то есть белок, принявший неправильную конформацию с преобладанием бета-складчатости над альфа-спиралями [2]. Такая конформация является энергетически выгодной в том случае, если белки, принявшие её, уложены в амилоидные фибриллы (см. иллюстрации к [3]).

В действительности прионные инфекции уже служили причиной более чем 200 смертей людей: это новый вариант болезни Крейцфельда-Якоба (nvCJD), у животных называемый губчатой энцефалопатией крупного рогатого скота, либо попросту коровьим бешенством. Эта болезнь передаётся посредством употребления мяса заражённых животных.

Напомним, что ни эффективного лечения, ни вакцин от прионных заболеваний не существует. Единственный доступный способ профилактики – воздерживаться от употребления мяса подверженных этому заболеванию животных (белохвостый олень, чернохвостый олень, пятнистый олень, северный олень, благородный олень, европейский лось).

1. The Guardian, ‘Zombie deer disease’ epidemic spreads in Yellowstone as scientists raise fears it may jump to humans: https://www.theguardian.com/environment/2023/dec/22/zombie-deer-disease-yellowstone-scientists-fears-fatal-chronic-wasting-disease-cwd-jump-species-barrier-humans-aoe
2. K.M.Pan et al, Conversion of alpha-helices into beta-sheets features in the formation of the scrapie prion proteins: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC47901/
3. Giovanni Spagnolli et al, Modeling PrPSc Generation Through Deformed Templating: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fbioe.2020.590501/full

Насколько лекарства токсичны и с чем их нельзя принимать? А как насчёт витаминов?

Стрим сегодня в 20:00 по центральноевропейскому / 21:00 по восточноевропейскому / 22:00 по московскому времени.

https://www.youtube.com/watch?v=Im_MP3Op5bo